一种罕见的遗传变异导致的双尖瓣主动脉瓣疾病正在影响年轻人的健康，并可能引发危及生命的主动脉并发症，这一发现来自休斯顿UTHealth的研究团队。
该研究成果已于今日在《美国人类遗传学杂志》上发表。
每100人中约有1人天生患有双尖瓣主动脉瓣，这使其成为最常见的先天性心脏病。
通过将早发双尖瓣主动脉瓣患者与普通人群进行对比，研究人员能够确定哪些患者将从基因检测中获益，从而实现更早、更积极的干预。研究表明，许多二尖瓣主动脉瓣患者在症状严重化之前未能及时发现，导致心力衰竭甚至猝死的风险增加。
二尖瓣主动脉瓣是一种先天性心脏缺陷，瓣膜只有两个瓣而非正常的三个，导致瓣膜在心跳时无法正常开闭。这可能引发一系列并发症，如血液流动受阻、减少或回流，引起呼吸困难、胸痛、晕厥和运动障碍。在严重情况下，可能导致主动脉夹层或主动脉撕裂，危及生命。
研究团队关注了30岁前出现特定疾病并发症的个体，或是早发双尖瓣主动脉瓣患者的直系亲属。早期症状包括中度或重度主动脉狭窄或反流、大型胸主动脉瘤、需要主动脉手术或主动脉夹层。
研究人员旨在找出可能增加年轻人患此病风险的基因变异。普拉卡什表示：“在这项研究中，我们关注了20多岁的年轻人及其有此病史的家庭成员，追踪了这些家庭的发病情况，并报告了参与者及其亲属中与此病相关的罕见基因变异。”
Prakash及其团队分析了来自20多个机构的215个家庭的全外显子组测序数据，以确定导致早发性双尖瓣主动脉瓣疾病的罕见遗传变异。他们将这些发现与更常见的晚发型双尖瓣主动脉瓣患者进行了比较。
确定的基因包括导致非综合征型二尖瓣主动脉瓣的基因，以及与二尖瓣主动脉瓣相关的其他先天性心脏病或相关畸形的基因。研究发现，在107个（50%）受影响家庭中，有中等或强烈证据表明，破坏性基因变异会导致心脏发育异常。
普拉卡什指出：“老年二尖瓣主动脉瓣患者不太可能从基因检测中获益，因为他们不太可能携带这些基因变异。”“重要的是要认识到，正如我们在这项研究中所见，许多二尖瓣主动脉瓣患者有受影响的亲属。未来，可能会对家庭成员进行基因变异检测，以提前预防并发症。”
本研究由美国国立卫生研究院资助（R01HL137028, R21HL150383, R01HL114823和R21HL150373）。华盛顿大学罕见疾病研究中心提供测序和数据分析，由国家人类基因组研究所资助，资助号为U01 HG011744和UM1 HG006493。
Dianna M. Milewicz博士，医学遗传学教授，乔治·布什总统心血管医学主席，UTHealth休斯顿麦戈文医学院医学遗传学主任，是这项研究的联合首席研究员。
