伦敦玛丽女王大学的一项新研究表明，免疫细胞可以被刺激聚集成胰腺癌内部的特殊结构，这样，至少在临床前模型中，研究人员可以证明化疗效果的改善。
正如最近的COVID-19大流行所强调的那样，人体的免疫系统是抵御感染等疾病的关键防御系统。同样的免疫系统也可以帮助我们对抗癌症。然而，胰腺癌是不同的;这种癌症类型的一个关键特征是，胰腺癌细胞被一层致密的、难以穿透的屏障所包围，这种屏障被称为基质，通常会阻止免疫细胞进入肿瘤。由于这个原因，免疫疗法——利用人体免疫系统的力量杀死癌细胞的药物——在治疗胰腺癌方面显示出有限的成功，而它们在治疗包括皮肤癌和肺癌在内的其他类型的癌症方面是有效的。
研究发现，在一些胰腺癌患者中，免疫细胞可以在基质中聚集成称为三级淋巴样结构(TLS)的簇，这与患者生存结果的改善有关。然而，TLS并非在所有胰腺癌患者中自然形成。考虑到这一点，在本研究中，研究小组开始研究TLS在胰腺癌中的结构和作用，并评估其抗肿瘤活性。
这项研究发表在《细胞与分子胃肠病学和肝病学》杂志上，由英国癌症研究中心、胰腺癌研究基金和医学研究委员会资助。
为了确定TLS在人类胰腺癌中的存在，研究小组分析了患者捐赠给胰腺癌研究基金组织库的组织样本。在这项研究中，TLS被定义为富含B细胞、T细胞和树突状细胞的组织区，这三种细胞类型在免疫反应中起重要作用。通过使用专门的染色技术来可视化样品中存在的不同细胞类型，研究小组发现，TLS仅存在于三分之一的样本分析患者中。
为了研究TLS在胰腺癌中的发展，研究小组建立了一个胰腺癌临床前小鼠模型。TLS最初不存在于模型中;然而，在将两种信号蛋白(称为淋巴样趋化因子)注射到小鼠肿瘤后，B细胞和T细胞浸润到肿瘤部位并组装成TLS。
TLS诱导可以提高化疗的有效性
然后，研究小组将趋化因子注射与吉西他滨(一种通常用于治疗胰腺癌患者的化疗药物)联合使用。吉西他滨和趋化因子注射的结合使小鼠的肿瘤变小，这是单独使用任何一种治疗都无法达到的效果。
在临床前模型中，TLS形成后的抗肿瘤活性与B细胞触发树突状细胞的激活有关，这是启动免疫应答所必需的。研究结果表明，当淋巴样趋化因子与化疗联合使用时，可能代表一种可行的治疗策略，可以促进抗肿瘤免疫反应，从而获得更好的临床结果。
由于本研究使用的是小鼠模型，因此是否可以在其他实验模型和患者中观察到相同的结果，目前还需要进一步的研究。研究小组认为，对TLS形成的更详细的了解可能有助于开发个性化疗法，从而利用人体自身免疫系统的潜力来对抗癌症。
