通过利用新冠病毒疫苗中使用的技术，由伦敦大学学院、国王学院卢教授领导的一个团队伦敦和现代的科学家在一项对老鼠的研究中发现了一种治疗罕见疾病的有效方法说明这项技术在人类身上的潜在治疗用途。
发表在《科学转化医学》杂志上的这项研究发现，信使RNA (mRNA)可用于纠正一种罕见的肝脏遗传疾病，即精氨酸琥珀酸尿症的小鼠模型。
精氨酸琥珀酸尿症是一种遗传性代谢紊乱，会影响身体分解蛋白质的方式，可能导致血液中氨含量过高。受疾病影响的患者还发现谷胱甘肽调节不平衡，这对肝脏解毒很重要。这种情况大约发生在10万名新生儿中。
在接下来的几年里，该团队的目标是在人体上试验这种疗法。信使RNA疗法目前也正在其他罕见的遗传性代谢疾病——丙酸血症和甲基丙二酸血症——的全球临床试验中进行研究，这些试验由Moderna赞助，包括在大奥蒙德街儿童医院进行。
罕见病通常是由患者的DNA错误引起的，全世界约有3亿人受到罕见病的影响。
然而，只有不到5%的这些疾病获得了批准的治疗方法。这些治疗方法大多使用基因疗法来去除有缺陷的基因，并用正常功能的基因取而代之，以减轻疾病。
直到最近，基因疗法使用修饰的病毒将治疗基因带入疾病细胞。然而，这些病毒系统会引起严重的副作用，比如患者自身免疫系统的反应，这意味着它们不能广泛推广。
因此，该团队希望研究使用mRNA技术作为替代解决方案的可能性。
信使RNA是一种分子，它包含指导细胞制造蛋白质的指令。通过在脂质微滴中保护mRNA，科学家们能够静脉注射这种疗法并靶向它们的肝细胞。
研究人员在31只小鼠身上测试了这种疗法，这些小鼠从出生到疾病晚期，作为对患有精氨酸琥珀酸尿症的老年小鼠的救助疗法。他们还使用相同数量的未经治疗的小鼠作为对照组(比较)。
对于小鼠来说，每次mRNA治疗的益处仅持续约7天，因此该过程在长达8周的过程中每周进行一次。然而，研究人员希望将其转化为人类将允许更长的治疗间隔。
在试验过程中，对小鼠进行正电子发射断层扫描(PET)扫描，作为一种非侵入性的方法来跟踪谷胱甘肽调节的纠正和治疗的成功。
研究人员发现，这种治疗方法纠正了这种疾病的致命后果。所有出生时患有这种疾病的小鼠如果不进行治疗，在出生后两周内死亡，而出生时接受mRNA治疗的小鼠存活了三个多月。此外，7只接受mRNA治疗的小鼠中有6只存活，而未接受治疗的小鼠全部死亡。
研究人员还指出，经过mrna处理的器官与未受影响的对照组小鼠非常相似。
Baruteau博士说:“我们已经证明mRNA在治疗无法治愈的遗传疾病，特别是肝脏疾病方面具有前所未有的治疗潜力。我们的目标是将这种方法应用于其他遗传性肝病，并将mRNA疗法应用于患者，尤其是儿童。”
Tim Witney博士，联合首席PI(伦敦国王学院生物医学工程与成像科学学院)说:“这是跨多个专业领域合作科学的一个很好的例子，已经产生了显著的成果。通过了解这种疾病的问题所在，我们不仅可以纠正错误，还可以使用成像技术实时跟踪这种纠正。我们期待着在不久的将来将这些进步带给患者。”
Moderna国际治疗研究中心的首席科学官Paolo Martini博士说:“这次合作体现了学术界和工业界如何协同工作，探索mRNA技术如何用于治疗罕见疾病，并可能导致治疗严重和衰弱性疾病，如精氨酸琥珀酸尿症。”
该研究由Moderna、医学研究委员会、伦敦先进疗法联盟、惠康、英国癌症研究所和国家健康与护理研究所(NIHR)大奥蒙德街医院生物医学研究中心资助。
