

研究人员通过揭示淋病奈瑟菌外膜上重要蛋白质背后的机制,为一种新的淋病治疗方法铺平了道路。
未来的治疗方法可能会以新的抗生素的形式出现,或者更好的是疫苗。
这一发现尤其重要,因为淋病奈瑟菌被认为是一种“超级细菌”,因为它对所有可用于治疗感染的抗生素都具有耐药性。
淋病是一种性传播疾病,每年在全球范围内增加7800万新病例,如果不治疗或治疗不当,将对生殖和新生儿健康造成严重损害。
它可导致子宫内膜炎、盆腔炎、异位妊娠、附睾炎和不孕症。受感染母亲所生的婴儿失明的风险增加。
由俄勒冈州立大学的亚历山德拉·西科拉和普渡大学的尼古拉斯·诺伊纳领导的共同通讯作者的研究提供了被称为BAM的多组分蛋白质复合物的关键结构和功能见解,BAM是β桶组装机械的缩写。
在革兰氏阴性菌中,BAM负责细胞外膜上β -桶蛋白的生物生成。
外膜蛋白具有重要的生理和结构功能,包括营养获取、分泌、信号转导、外膜生物发生和运动等。在致病菌中,这些蛋白质也会导致宿主定植,并可以利用免疫反应,促进毒力。
BamA是β -桶组装机制的主要组成部分,本研究考察了另外两个组成部分,BamD和BamE。
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研究人员发现,在淋病奈瑟菌中,BamE暴露在细胞表面,但对细胞存活不是必需的。相反,BamD具有相反的特征:不表面显示,但对生存能力至关重要。
然而,当BamE在实验中被敲除时,BamE移到了表面。
俄勒冈州立大学药学院的副教授Sikora说:“BamE的缺失改变了细胞包膜的组成,导致细胞生长缓慢。”“它还导致抗生素敏感性增加,并形成含有更多疫苗抗原的膜囊泡。”
Sikora指出,BamD和BamE都在不同的淋球菌分离株中表达,并且在不同的生长阶段表达。
她说:“奈瑟菌bd和BamE的结构与大肠杆菌蛋白质的整体折叠相同,但也存在可能对功能很重要的差异。”“因此,尽管BAM在革兰氏阴性菌中是保守的,但物种之间存在结构和功能差异,这可能在开发物种特异性治疗方法以对抗多药耐药性时被利用。”
例如,在大肠杆菌中,BamE不会暴露在表面;此外,大肠杆菌中缺乏BamE并不会导致BamE在外膜上显示。
Sikora说:“这进一步证明BamE可能是一种针对淋病奈瑟菌的新疫苗。”“我们做了很多生物学和结构解决,为我们提供了实现新疗法的工具。在对抗多药耐药性的战斗中,预防疾病的理想方法是疫苗,而BamE的结构为结构疫苗学方法打开了大门。”