半个世纪以来，生物医学科学的进步为今天强大的减肥药(如Ozempic)铺平了道路，那么对于参与其中的科学家来说，这段旅程是怎样的呢?
马萨诸塞州总医院的Joel Habener和洛克菲勒大学的Svetlana Mojsov因其在这项研究中的贡献而获得了著名的拉斯克奖，他们向法新社讲述了他们是如何发现改变了我们对体重的看法的。
这对夫妇将与诺和诺德公司(Novo Nordisk)的乐天·比耶尔·克努森(Lotte Bjerre Knudsen)分享25万美元的奖金。诺和诺德公司通常被认为是未来诺贝尔奖的预测者。
肥胖已经升级为一场全球健康危机，影响着全球9亿人，其中包括超过40%的美国人和近四分之一的欧洲人。
但回到20世纪70年代中期，当现年87岁的Habener开始作为一名医生兼科学家的职业生涯时，他的好奇心集中在糖尿病上。
他对胰腺激素胰高血糖素特别感兴趣，胰高血糖素以提高血糖水平而闻名，与胰岛素的作用相反，胰岛素已经被用于治疗糖尿病。
通过了解和潜在调节胰高血糖素的作用，Habener相信他可以发现控制糖尿病的新方法。
为了实现这一目标，他转向了新兴的分子生物学领域，旨在分离和克隆编码胰高血糖素的基因。
但他很快就遇到了障碍:美国国立卫生研究院刚刚禁止了他计划对哺乳动物基因进行的那种研究。
这促使他转向研究琵琶鱼，这种生物在胰腺外有一个独特的内分泌器官。
“事实证明，就简单而言，这是天赐之物，”他回忆道，并描述了他分离出一种产生胰高血糖素的前体蛋白以及另一种类似胰高血糖素的激素时的顿悟时刻。
尽管Habener当时并没有意识到它的重要性，但事实证明，这是鱼类中的“GLP-1”，是今天糖尿病和肥胖药物的基础。
“这就是发现研究的美妙之处，”他说。“通过探索未知，你会得到惊喜。”
从南斯拉夫移民过来的莫伊索夫把哈贝纳等人的早期发现发扬光大，做出了几项重要贡献。
通过研究这种激素的结构，她正确地预测了GLP-1的活性形式，并设计了创新的化学方法来合成它。
她还提出GLP-1会在肠道中释放，并起到触发胰岛素产生的作用。她与Habener等人一起，通过实验室实验和人体试验证明了这一理论，确定了其治疗潜力。
76岁的他说:“我确信这将是一种治疗糖尿病的好药。”然而，当时并没有科学证据表明激素可以调节体重。
直到后来，Habener、Mojsov和其他人的研究才揭示了GLP-1减缓胃排空的能力，以及它与大脑受体的相互作用，有助于抑制食欲，甚至可能解决物质成瘾问题。
从20世纪90年代开始，诺和诺德GLP-1治疗部门的负责人Knudsen和她的团队在这些突破的基础上开发了糖尿病(Ozempic)和肥胖(Wegovy)的治疗方法，将药物的治疗效果从仅仅几个小时延长到一周多。
“现在我们可以看到GLP-1实际上有更广泛的健康益处，”Mojsov说，尽管她对“神奇药物”的标签一笑置之。
她强调说，肥胖患者“体重会减少很多，但肌肉质量也会减少，这也是非常严重的。”“我认为绝不应该因为美观的原因而服用这种药物。”
目前，GLP-1药物已被批准用于治疗心血管疾病，而且新出现的证据表明，它们可能对痴呆症有保护作用。
虽然确切的机制尚不清楚，但Habener认为它们抑制炎症途径的能力可能是共同的联系。
至于未来，莫伊索夫很乐观。她预计，新一代的类似药物将进一步减少副作用，并针对更广泛的疾病。
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