低剂量锂的初步试验未能改善长期COVID症状，但新的研究结果表明，高剂量可能为患有疲劳和认知障碍的患者带来希望。
最近发表在《美国医学会杂志网络开放》(JAMA Network Open)上的一项研究调查了天冬氨酸锂对2019年冠状病毒病后(COVID-19)患者认知功能障碍和疲劳的影响。长COVID或PCC是指COVID-19恢复后症状持续≥四周。在10%的患者中，PCC症状可持续6个月以上;认知功能障碍、疲劳和运动后不适是最常见的症状。PCC仍然是导致残疾的主要原因，影响着全世界约6500万人的生活质量。
神经影像学和尸检数据支持慢性脑炎症是PCC神经系统症状——认知功能障碍和疲劳的一个因素。具体来说，腹侧纹状体、背侧壳核和丘脑的激活增加与这些症状有关。星形胶质细胞和小胶质细胞的激活增加在神经系统PCC症状的患者中被观察到，提示神经炎症升高。抑制神经胶质细胞激活和神经炎症的治疗方法可能对神经性PCC有希望。
特意选择了天冬氨酸锂而不是碳锂这是因为它可以作为一种膳食补充剂，而且与其他锂盐相比，它的不良反应风险(包括癌症风险)较低。
锂具有多种神经保护作用，包括通过抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的激活来减少神经炎症。在涉及阿尔茨海默病患者的试点临床试验中，每天45毫克(mg/d)的天冬氨酸锂与神经炎症生物标志物的降低有关。因此，锂可能是PCC认知功能障碍和疲劳的潜在治疗方法。
在本研究中，研究人员探讨了天冬氨酸锂治疗对PCC认知功能障碍和疲劳的影响。这项双盲、随机、安慰剂对照试验在2022年11月28日至2023年6月29日期间在一家神经病学诊所招募了患者。符合条件的患者COVID-19检测呈阳性，新出现/恶化的认知功能障碍症状和疲劳在COVID-19恢复后至少持续四周。
符合条件的受试者被要求具有贝克抑郁量表(BDI)-II评分< 29，脑雾严重程度量表(BFSS)或疲劳严重程度量表(FSS)-7评分≥28，以及妊娠试验阴性。排除四氢大麻酚或烟草使用超过6个月、目前或以前使用过锂、类风湿关节炎、慢性疲劳综合征、纤维肌痛和其他与疲劳或认知功能障碍相关的疾病史的受试者。与会者也不能领取或申请与PCC有关的残疾抚恤金。
主要观察指标为BFSS和FSS-7评分之和的变化。次要结果测量是从基线开始的各种问卷的变化。受试者随机接受天冬氨酸锂或安慰剂胶囊。在头10天里，他们每天服用两粒胶囊;如果他们的症状仍然困扰，他们被允许在接下来的11天里每天服用三粒胶囊。
在基线后21天的随访中，为患者提供为期两周的开放标签锂胶囊供应。他们被要求在第一周开始每天服用两粒胶囊，如果第二周他们仍然觉得自己的PCC症状令人烦恼，则将剂量增加到三粒胶囊。
试验结束后，进行了一项剂量发现研究，以检查在试验期间，与15 mg/d相比，高达45 mg/d的天冬氨酸锂剂量是否与改善的BFSS或FSS-7评分相关。他们被要求在第一周每天服用两粒胶囊(10毫克/天)，然后每周增加一粒胶囊，最大剂量为45毫克/天。该研究使用了意向治疗分析，增加了试验结果的稳健性。
总的来说，52例患者被随机分组，平均年龄58.54岁。其中，50人完成试验并进入开放标签锂阶段;可获得45名受试者的结局数据。10名受试者(6名安慰剂和4名天冬氨酸锂受体)选择继续每天服用2粒胶囊。天冬氨酸锂组和安慰剂组分别有2名和5名受试者出现不良事件。重要的是，没有任何不良事件可归因于锂治疗。在开放标签锂期未发生不良事件。
尽管坊间证据支持天冬氨酸锂在改善长期COVID患者症状方面的有效性在剂量寻找阶段的52名参与者中，只有5人选择更高的剂量，结果好坏参半。
研究人员没有观察到主要结果的显著组间差异。对于所有在患者总体印象改变(PGIC)问卷中报告症状明显或非常明显改善的患者，FSS-7和BFSS评分平均分别改变约-17.4和-14.4。此外，5名患者参与了剂量研究。其中，4名患者在试验后7-12个月继续服用15mg /d，只有1名患者报告该剂量的疗效令人满意。
一名患者在服用40mg /d后，认知功能障碍或疲劳没有明显改善。另一名患者在45 mg/d时轻度镇静，在40 mg/d时消退。在完成剂量研究的三名患者中，40 - 45mg /d与认知功能障碍和疲劳的减少有关。
综上所述，研究表明10 - 15mg /d的天冬氨酸锂对PCC认知功能障碍和疲劳无效。试验中只有5名患者参与了剂量研究，其中3名患者的结果表明，0.18 - 0.49 mEq/L的血清锂水平可能对疲劳或认知功能障碍有意义的改善。然而，该研究有明显的局限性，包括样本量小，缺乏生物标志物评估，这可能有助于识别更有可能从锂治疗中受益的患者。因此，需要另一项试验来检验高剂量锂治疗神经系统PCC的益处。
