在最近发表在《国际阳痿研究杂志》上的一项研究中，一组研究人员使用孟德尔随机化(MR)分析全基因组关联研究(GWAS)的数据，调查了终身大麻使用(LCU)、CU障碍(CUD)、勃起功能障碍(ED)和性激素水平之间的因果关系。
ED是一种常见的男性性功能障碍，其特征是无法维持勃起，导致心理和身体上的痛苦。ED的全球患病率从37.2%到48.6%不等，随着年龄的增长而增加，预计到2025年将影响3.22亿男性。勃起功能障碍影响自信和人际关系，强调需要有效的预防和管理战略。随着大麻的合法化，它对ED和性激素的影响正在受到密切关注。将CU与ED联系起来的证据好坏参半，强调需要进一步研究以澄清因果关系并指导预防和治疗策略。
本研究使用公开可用的GWAS数据进行了二次分析，采用双样本MR来探索CU、ED和性激素水平之间的因果关系。工具变量(IVs)遵循MR假设:与暴露强相关，无混杂影响，结果影响仅由暴露相互作用决定。
数据来源包括精神病基因组学联盟和国际大麻联盟的CUD和LCU，以及来自FinnGen联盟和英国生物银行的ED表型的GWAS荟萃分析数据。这项研究的重点是欧洲的人口统计数据。
单核苷酸多态性(SNP)选择标准包括全基因组显著性阈值、连锁不平衡(LD)聚集、MR-Steiger检验和避免代理SNP。主要MR分析使用Wald比值检验、反方差加权(IVW)方法、MR- egger和加权中位数技术。其他方法，如去偏IVW，稳健调整轮廓评分(RAPS)和污染混合物(ConMix)确保稳健性。
统计功率使用R2和Burgess的在线功率计算器计算，并应用Bonferroni校正。验证检验包括异质性的Cochran’s Q检验，多效性的MR- egger回归，异常值的MR多效性残差和异常值(MR- presso)检验和留一分析。mr -连锁不平衡调整总体(Lap)方法纠正了与样本重叠和弱IVs相关的偏差。
MR分析对IVs实施了严格的选择过程，纳入了3至12个IVs，占遗传方差的范围为0.59%至5.36%。所有IV都使用MR- steiger滤波器确认，以满足MR的第三个假设，并且每个IV的f统计量超过10，平均值在192到1618之间，显着减少了弱IV的偏差。MR-PRESSO的严格应用消除了异常值，以防止由于水平多效性造成的偏差。
在针对ED的MR分析中，正如复制数据集和荟萃分析所证实的那样，没有发现CUD和LCU与ED发病率增加之间的因果关系。具体而言，在发现数据集中，IVW分析未发现遗传预测的CUD和LCU与ED风险之间存在显著的因果关系(CUD:优势比(OR)=0.97, 95%置信区间(CI) 0.87-1.10, P值(P)=0.66;Lcu: or=1.13, 95% ci 0.84-1.50, p=0.42)。复制数据集和荟萃分析进一步验证了这一发现，一致显示八种分析方法之间没有显著关联。
同样，IVW分析未显示遗传预测的CUD和LCU与雌二醇(E2)水平之间存在任何因果关系(CUD: β=0.00, 95% CI 0.00 - 0.01, P=0.37;LCU: β=0.00, 95% CI?0.02 ~ 0.01,P=0.62)，生物可利用睾酮(BT) (CUD: β=0.00, 95% CI?0.03 ~ 0.02,P=0.90;LCU: β=0.02, 95% CI?0.04 ~ 0.09,P=0.46)，卵泡刺激素(FSH) (CUD: β=0.01, 95% CI?0.18 ~ 0.20,P=0.92;LCU: β=0.01, 95% CI?0.44-0.47,P=0.95)，黄体生成素(LH) (CUD: β=0.01, 95% CI?0.18-0.21,P=0.90;Lcu: β=0.13, 95% ci - 0.22-0.49, p=0.46)。其他分析方法提供了一致的证据。
敏感性分析证实了这些MR结果的稳健性。科克伦的Q测试没有发现异质性的证据，MR-PRESSO和MR-Egger测试都没有发现水平多效性的证据。使用MR-Lap进一步分析表明，LCU与发现数据集(OR=1.06, 95% CI 0.91-1.23, P=0.49)和UK Biobank数据集(OR=0.96, 95% CI 0.79-1.16, P=0.67)之间的因果关系不受过多样本重叠的偏倚。此外，留一分析表明，任何单一的SNP都不能驱动结果。
总之，研究结果不支持欧洲人群中CUD或LCU与ED风险增加或性激素变化之间的因果关系。尽管没有直接的因果关系，但生活方式差异、精神健康问题和同时使用药物可能解释了CU和ED之间的联系。
