阿那曲唑对与雌激素水平有关的高危妇女预防乳腺癌的疗效

科技作者 / 花爷 / 2025-01-12 05:24
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      发表在《柳叶刀》肿瘤学杂志上的一项新研究讨论了阿那曲唑的疗效,阿那曲唑是一种用于预防乳腺癌高风险绝经后妇女患

  

  

  发表在《柳叶刀》肿瘤学杂志上的一项新研究讨论了阿那曲唑的疗效,阿那曲唑是一种用于预防乳腺癌高风险绝经后妇女患乳腺癌的分子。

  绝经后妇女患乳腺癌的风险随着雌二醇和睾酮基线浓度的升高而增加。然而,目前尚不清楚这些激素的增加如何影响激素靶向治疗在预防或治疗乳腺癌方面的有效性。

  这些激素的高水平,以及性激素结合球蛋白(SHBG)的低水平导致游离激素水平升高,是绝经后妇女患乳腺癌的已知危险因素,尤其是雌激素受体(ER)阳性癌症。

  阿那曲唑抑制一种叫做芳香化酶的酶的活性,这种酶能将雄激素转化为雌激素,从而提高雌激素水平。早期的报告显示,芳香化酶抑制剂对雌二醇水平高的妇女有保护作用,但对浓度检测不到的妇女没有作用;然而,其他研究得出了相互矛盾的结果。

  目前的研究调查了激素水平是否影响芳香酶抑制剂,特别是阿那曲唑在绝经后妇女乳腺癌治疗中的疗效。

  该研究的数据来自正在进行的IBIS-II预防试验,在该试验中,年龄在40至70岁之间具有乳腺癌高风险的绝经后妇女被随机分为每日口服阿那曲唑或安慰剂组,为期5年。测量的结果包括试验期间基线雌二醇浓度与SHBG浓度之比与乳腺癌发展之间的关系。

  在试验开始前三个月内,没有参与者使用激素替代疗法。每一名患乳腺癌的女性都与同一治疗组的两名对照组相匹配,她们年龄相同,随访时间也相同,但其他都是随机选择的。

  该研究旨在确定激素比例增加四分之一的病例的相对增加。除了确定阿那曲唑与安慰剂相比在乳腺癌预防方面的相对益处外,还评估了比值对乳腺癌风险的影响。

  在2003年2月至2012年1月期间招募了超过3800名女性,平均随访时间为131个月。在此期间,阿那曲唑组有85例乳腺癌,而安慰剂组有165例,这表明安慰剂组有8.5%的人患乳腺癌,而阿那曲唑组只有4.4%。

  比较阿那曲唑组的72例和140例对照与安慰剂组的142例和274例对照,较高的基线激素比例往往只与后一组较高的乳腺癌风险相关,随着比例的升高,发病率增加25%。

  在安慰剂组中,这一比例对乳腺癌风险的影响提高了20%。er阳性肿瘤间无明显差异。从第二个四分位数开始观察到阿那曲唑的相对益处,总体风险降低了约50%。

  与之前的许多研究一样,目前的研究报告称,较高的激素水平与乳腺癌风险增加有关,但与较低的SHBG水平有关。本研究首次证明芳香化酶抑制剂在绝经后高雌二醇- shbg比例妇女中预防乳腺癌最有效;然而,如果比例较低,其效果可能是最小的。

  另一项研究也证实了这一点,该研究表明,雌二醇浓度较高的芳香化酶抑制剂效果更好。目前的研究主要包括有乳腺癌家族史的欧洲白人女性。

  此前,阿那曲唑作为辅助治疗被发现比他莫昔芬更能减少远处复发。他莫昔芬是一种选择性内质雌激素调节剂(SERM),用于降低乳腺组织密度,预防乳腺上皮内瘤变妇女的乳腺癌。与另一种SERM雷洛昔芬不同,他莫昔芬的疗效与雌二醇水平无关。

  考虑到激素测量的成本相对较低,研究结果建议应更常规地测量血清激素,并将其纳入风险管理决策。这些努力将有助于确定可能从阿那曲唑和其他芳香酶抑制剂中获益最大的妇女。

  需要在不同的人口统计学和临床环境中进行更广泛的研究来验证这些结果,并探索阿那曲唑作为辅助治疗的效用。芳香化酶抑制剂相对于SERMs的不良反应、性激素与其他危险因素的关联,以及激素浓度在从这两类药物中选择正确药物中的应用,也应在未来的研究中进行探讨。

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