【编者按】在人类与癌症的漫长斗争中，"复发"始终是最令人恐惧的词汇。法国科学家最新发表于《癌症研究》的突破性研究，首次揭开了三阴性乳腺癌复发背后的神秘面纱——那些躲过化疗追杀的"潜伏者细胞"并非依靠基因突变，而是通过惊人的"变身术"存活下来。这些细胞像冬眠的熊一样暂时改变生存模式，待危险过后又恢复原状继续肆虐。更令人震惊的是，这种生存策略竟是多种癌症共通的保命秘籍！这项发现不仅为预测癌症复发提供了全新视角，更预示着抗癌战争将进入"阻断潜伏"的全新维度。
三阴性乳腺癌因缺乏雌激素、孕激素及HER2蛋白受体而臭名昭著，是乳腺癌中最凶险的类型。虽然化疗初期效果显著，但总有部分癌细胞能幸存下来潜伏生长，导致20%-30%患者最终复发。
法国科学家近日揭开了这些耐受抗癌治疗的"潜伏者细胞"如何产生并再生肿瘤的奥秘。由于检测清除休眠细胞的方法至今不明，这项被赞为"打开恶性乳腺癌治疗新大门"的研究引发轰动。
法国国家科学研究中心、居里研究所与索邦大学联合团队于当地时间6日在国际期刊《癌症研究》确认：无论接受何种治疗方案，三阴性乳腺癌患者的潜伏者细胞都展现出相似的基因表达模式。
研究特别指出，这些细胞并非通过基因突变，而是通过改变基因表达方式在治疗中存活。研究人员将其比喻为癌细胞通过临时切换运行策略渡过危机的"非遗传适应性"，而非DNA损伤所致。
研究采用居里研究所提供的8名患者肿瘤组织移植小鼠模型，通过追踪治疗前后癌细胞变化，首次完整观察到潜伏者细胞如何产生、维持并恢复初始状态准备复发。
结果显示，潜伏者细胞在治疗期间灵活调控基因表达，通过彻底变身存活，待威胁解除后立即恢复原状继续增殖。这种策略恰似熊类动物通过冬眠降低代谢度过严冬，春暖花开时再度活跃。
不论治疗条件如何变化，潜伏者细胞始终表现出基底角蛋白增高及应激炎症反应通路激活的特征。这种现象不仅存在于三阴性乳腺癌，在HER2阳性乳腺癌和肺癌治疗过程中同样出现，揭示这是多种癌症共通的生存法则。
研究团队在调控潜伏者细胞的基因网络核心中，精准锁定了AP-1、NF-κB、IRF/STAT等转录因子。这些因子如同乐团指挥，通过介导应激与炎症信号维持潜伏状态，最终协调促成复发的基因活动。
这项突破性发现将推动预测复发风险的生物标志物开发，以及阻断潜伏者细胞转化的联合疗法创新。现有抗癌治疗致力于最大限度清除癌细胞，而未来战役的关键或将转向阻止癌细胞进入潜伏状态。
参考文献
Cancer Research (2025), DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-0995
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