1/2a期剂量递增研究公司到目前为止，该药物总体上具有可接受的安全性以及初始抗白血病和药效学活性
正在修改临床方案，优化给药方案，克服靶标介导的药物处置，充分发挥MP0533的潜力
Switch-DARPin MP0621演示在体内阐明了预期的机制，实现了cKit+细胞的杀伤，同时减少了全身抗cd47阻断所见的脱靶效应
瑞士的苏黎世施利伦和马萨诸塞州的康科德。2024年12月8日（GLOBE NEWSWIRE）——根据第53条LR——Molecular Partners AG (SIX: MOLN；纳斯达克(NASDAQ):MOLN是一家临床阶段的生物技术公司，开发一类新的定制蛋白药物，称为DARPin治疗学（“Molecular Partners”或“公司”），今天宣布提交有关两个项目的额外数据，包括MP0621的临床前数据，MP0621是一种潜在的下一代造血干细胞移植患者调理方案。以及正在进行的MP0533 1/2a期剂量递增研究的前7个队列的综合数据。这些数据在2024年12月7日至10日在加州圣地亚哥举行的美国血液学会（ASH）年会上以两张海报的形式公布。
“我们正处于MP0533项目的一个独特的十字路口。Molecular Partners首席执行官Patrick Amstutz博士说：“我们的Ph1/2a研究数据表明，尽管目前暴露水平不理想，但抗肿瘤和药效学活性主要由靶标介导的药物处置驱动。”“这些数据的汇总，与我们的kol密切合作，使我们能够定义一个明确的假设，即引入负荷剂量期将改善MP0533暴露，从而测试MP0533在AML患者中的全部治疗潜力。我们很高兴地报告，这些修订已提交，而患者的治疗仍在进行中。我们期待在2025年为该计划提供更新。”
MP0533：可接受的安全概况，暴露正在通过协议修订进行优化
MP0533是一种新型的四特异性T细胞，结合DARPin，同时靶向三种肿瘤相关抗原（TAAs） CD33， CD123和CD70，以及T细胞上的CD3。MP0533的作用机制被设计为优先杀死表达这三种taa的任何组合的AML细胞，而保留只表达其中一种或不表达这些靶标的健康细胞。对恶性细胞的免疫激活是通过cd3介导的T细胞接合实现的。
ASH 2024上公布的数据来自正在进行的MP0533在复发/难治性急性髓性白血病（AML）或骨髓增生异常综合征(MDS)/AML患者中的首次人体剂量递增1/2a期研究。截至剂量队列7，MP0533在37例患者中继续显示出可接受的安全性，报告的大多数不良事件是输注相关反应和细胞因子释放综合征。最初的药效学数据提供了MP0533靶向并导致免疫激活的证据。尽管药物暴露低于预期，但在队列1-7中总共报告了4个应答者，并且在患者骨髓中观察到令人鼓舞的原细胞减少，特别是在疾病负担较低的患者中。
基于这些观察结果，Molecular Partners正在修改本研究的方案，以进一步优化给药计划，并改善MP0533在后续给药队列中的暴露谱。目标是在这种异质患者群体中实现更高的应答率，以及改进的应答质量和持续时间。
HSC损耗的预期机制nfirmed功能型
MP0621是一种Switch-DARPin候选药物，旨在诱导造血干细胞（HSC）的杀伤，作为下一代造血干细胞移植（HSCT）的调理方案。Switch-DARPin平台为多特异性DARPin候选物提供逻辑门控“开/关”功能（“Switch”），仅在定义抗原存在的情况下导致靶标激活。在MP0621中，Switch-DARPin与细胞cKit或抗cd47 DARPin结合物结合。当MP0621与造血干细胞上的cKit结合时，Switch-DARPin将揭开抗CD47 DARPin的面纱，后者将结合CD47并阻断“不要吃我”信号，利用CD47抑制的力量，而不会对健康细胞产生相关的毒性
临床前结果支持了MP0621的作用机制，并进一步证明了其作为一种可行的HSC清除方法的潜力。仅在靶细胞上阻断CD47，使MP0621能够增强ckit靶向的功效，同时减少全身性抗CD47阻断所见的脱靶效应。然而，目前可获得的非人类灵长类动物数据并不能让Molecular Partners得出MP0621可以像之前假设的那样作为AML患者的治疗方法的结论。由于Molecular Partners的投资组合策略优先考虑肿瘤治疗候选药物，MP0621正在进行合作评估。
ASH 2024的海报展示细节：
会话名称：616。急性髓性白血病：研究药物和细胞疗法：海报二
出版编号：2881
标题：MP0533 (CD33 x CD123 x CD70 x CD3)，一种用于治疗复发/难治性AML或MDS/AML患者的四抗原特异性CD3参与DARPin：正在进行的1/2a期研究的结果
会议地点：圣地亚哥会议中心G-H大厅
演讲日期和时间：2024年12月8日（周日）下午6:00-8:00
会话名称：701。实验移植：基础和转化：海报III
出版编号：4775
题目：MP0621 (cKit x CD16a x CD47)，一种具有条件阻断CD47靶向造血干细胞的多特异性开关darpin：下一代干细胞移植调理剂的临床前评估
会议地点：圣地亚哥会议中心G-H大厅
演讲日期和时间：2024年12月9日星期一，太平洋时间下午6:00-8:00
这两张海报将在Molecular Partner网站的科学文档部分提供。
一个关于DARPin Therapeutics
DARPin （design Ankyrin Repeat Protein，设计锚蛋白重复序列）疗法是一类基于天然结合蛋白的新型定制蛋白药物，在药物设计中开辟了多功能和多靶点特异性的新维度。DARPins灵活的结构、高亲和力和特异性的内在潜力、小尺寸和高稳定性为药物设计提供了比其他现有的基于蛋白质的治疗方法更有利的条件。候选DARPin可以非常简单，单个DARPin单元作为特定目标的传递载体；或多特异性，可能涉及五个以上的靶点，并在一个独特的DARPin候选药物中结合多种和条件功能。DARPin平台旨在成为一个快速且具有成本效益的药物发现引擎，生产具有优化性能和高产量的候选药物。DARPin疗法已在多个治疗领域得到临床验证，并已发展到注册阶段。
一个关于Molecular Partners AG
Molecular Partners AG是一家临床阶段的生物技术公司，致力于设计和开发DARPin疗法，以应对其他药物模式无法轻易解决的医疗挑战。该公司在临床前和临床开发的各个阶段都有项目，以肿瘤学为主要重点。Molecular Partners利用DARPins的优势，通过其专有计划以及与领先制药公司的合作伙伴关系，为患者提供独特的解决方案。Molecular Partners成立于2004年，在瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州康科德均设有办事处。欲了解更多信息，请访问www.molecularpartners.com，并在linkedIn和Twitter/X @MolecularPrtnrs上找到我们
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Seth Lewis，投资者关系与战略高级副总裁
康科德，马萨诸塞州，美国
(电子邮件保护)
电话：+1 781 420 2361
Laura Jeanbart博士，投资组合管理与沟通主管
瑞士Zurich-Schlieren
(电子邮件保护)
电话：+41 44 575 19 35
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