一种常见的多态性——一个人的DNA序列的变化，在一般人群中被发现有规律——可以导致一系列事件，这些事件决定了肿瘤如何在某些类型的癌症中发展，包括一种乳腺癌和卵巢癌，根据Wistar研究所的一项新研究发表在该杂志的网上。
这项研究揭示了人类与居住在我们体内的各种细菌之间的共生关系，以及它们在肿瘤进展中的作用。
“我们的研究表明，我们体内的有益细菌和远离肿瘤的免疫细胞之间的相互作用会影响宿主的系统反应，从而改变这些肿瘤的发展方式，”医学博士、博士、Wistar研究所肿瘤微环境和转移项目的副教授和项目负责人、该研究的主要作者jos
Conejo-Garcia说。
人类生活在数以万亿计的细菌中，这些细菌被称为共生细菌，因为拥有这些细菌对我们的身体有好处，它们栖息在胃肠道、呼吸道和我们的皮肤上。这些细菌是抵抗感染的第一道防线。最近的研究发现，这些细菌和免疫系统之间的相互作用对于提供抵抗肠道外肿瘤的重要防御至关重要。
为了让免疫系统识别共生和微生物，可以引起疾病-或病原体-我们的许多细胞被编程识别病原体相关的分子模式。至少23%的公众携带一组称为toll样受体(TLR)基因的病原体识别受体突变。其中最丰富的多态性之一是TLR5，约占总人口的7.5%，或略多于十五分之一，导致功能丧失。虽然这种多态性存在于完全健康的个体中，但携带它的人容易患上军团病、尿路感染和支气管肺发育不良等疾病。知道这种变异可能影响一些免疫反应，Wistar的研究人员开始了解TLR5信号是否影响癌症。
研究人员发现，TLR5信号以不同的方式影响某些类型的癌症，并依赖于肿瘤对白细胞介素6 (IL-6)的反应能力，白细胞介素6是一种既能促炎又能抗炎的小蛋白质。在TLR5功能表达的个体中，共生菌能够刺激IL-6的产生，更大程度地动员髓源性抑制细胞(MDSCs)，进而转化γ δ T细胞(一种具有先天样特性的T细胞亚群)产生大量的半乳糖凝集素-1，一种抑制抗肿瘤免疫活性并加速肿瘤进展的蛋白质。
然而，研究人员也表明，TLR5信号并不总是意味着肿瘤会生长得更快。tlr5缺陷小鼠的肿瘤产生低水平的IL-6，肿瘤进展更快。在这种情况下，IL-17，另一种与自身免疫性疾病和炎症密切相关的白细胞介素，在有肿瘤的tlr5缺陷小鼠中一直处于较高水平，但IL-17只有在肿瘤对IL-6无反应时才会加速癌症。
研究人员观察到这些现象依赖于共生菌。当用抗生素去除共生菌时，未观察到tlr5介导的肿瘤进展的差异。研究人员指出，在tlr5应答和无应答的卵巢癌和腔内乳腺癌患者中，炎症和肿瘤进展的差异得到了概括。研究人员利用来自癌症基因组图谱(TCGA)的数据对已知TLR5状态的患者进行了生存分析。
Conejo-Garcia说:“虽然需要独立的数据集和更多的患者，但我们的数据表明卵巢癌反映了il -6依赖性肿瘤的演变，而腔内乳腺癌似乎在消除TLR5信号的多态性携带者中变得更具侵略性。”
对于与高水平IL-6相关的卵巢癌，研究人员发现，与TLR5患者相比，TLR5缺陷患者在初次诊断6年后存活的数量明显高于TLR5缺陷患者，这表明TLR5缺失与生存率提高之间存在相关性。对于与低水平IL-6相关的腔内乳腺癌，没有TLR5的患者的长期生存前景更差。
