过去几年大麻合法化的增加可能会增加其与酒精的共同使用。值得关注的是，很少有研究关注这两种药物联合使用时的效果。在一系列新的研究中，伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的研究人员用老鼠来了解大麻和酒精一起服用时大脑结构和行为是如何变化的。
大多数研究人员都研究过酒精或THC (δ -9-四氢大麻酚)的作用，THC是大麻中单独存在的主要精神活性药物。然而，当人们，尤其是青少年，使用这些药物时，他们往往是同时使用的。即使研究人员研究这些药物的共同使用，也需要给动物注射药物，这与人类的情况不同。
“很少有人会被迫服用这些药物。此外，其他研究表明，当动物选择服用药物时，药物的效果与违背其意愿时的效果大不相同，”Gulley实验室的研究生Lauren Carrica说。“我们的研究是独特的，因为老鼠可以获得这两种药物，它们选择服用它们。”
研究人员用年轻的雄性和雌性老鼠来模拟人类的青春期。在喂食期间，动物被暴露在软糖布朗尼金鱼格雷厄姆上的娱乐剂量(3mg /kg - 10mg /kg)的四氢大麻酚和加糖的10%乙醇溶液中。对照组的老鼠除了正常的食物外，只喂饼干和甜水。
“训练它们吃这种药很简单。我们模仿了人类更有可能服用药物的时间——在一天结束的时候。我们没有剥夺他们的食物和水。心理学副教授梁女初(音)说:“在实验期间，他们用酒瓶代替了水瓶，而且他们更喜欢吃饼干，而不是正常的食物。”
在增加四氢大麻酚剂量20天后，大鼠在成年后不再吸毒。研究人员从老鼠身上提取了血液样本，并测试了它们的记忆力，看看共同使用药物是否有任何影响。简单地说，老鼠被要求在一段从很短到很长不等的延迟期后记住目标杠杆的位置。如果他们记住了位置并按下了目标杠杆，他们就会获得食物奖励。如果他们按错了控制杆，食物就不会送到。
“这种影响在女性身上更为明显，当四氢大麻酚被分解时，她们体内产生的化学物质水平更高。”即便如此，四氢大麻酚对记忆的影响也是有限的。“这些自愿的、低至中等剂量的酒精、四氢大麻酚或两种药物都不会引起长期的、严重的认知缺陷。”
心理学教授Joshua Gulley (GNDP)说:“这些影响的微妙之处并不令人惊讶，因为我们已经模拟了这些药物是如何在相对较短的时间内在社会环境中服用的。”“我们对雌性老鼠的研究结果与其他研究结果一致，这些研究表明，服用可食用食物的女性通常会有不同的体验，这可能是由于她们的身体分解药物的方式不同。”
在第一项研究中，研究人员无法让大鼠接触到更高水平的四氢大麻酚，因为大鼠会忽略含有四氢大麻酚的饼干。“当你给它们更高的剂量时，一些动物对饼干失去了兴趣，原因尚不清楚。有可能是他们不喜欢高剂量，或者是味道或气味变得令人厌恶，”格利说。
尽管在行为上存在适度的差异，但研究小组仍然想要检查大脑中的信号通路是否发生了变化，尤其是在THC水平较高的情况下。在第二篇论文中，他们通过向饮酒或不饮酒的青春期大鼠注射THC剂量，从3毫克/公斤到20毫克/公斤不等。与第一项研究类似，随后停止注射和饮酒，并在老鼠成年早期对其进行测试。
就像人类一样，老鼠的大脑在青春期也会发生重大变化，尤其是前额叶皮层，这有助于它们适应不断变化的环境。根据Gulley的说法，前额叶皮层中的神经元会改变它们之间的连接——这一过程被称为突触可塑性——从青春期结束到成年早期。
研究人员想要测试青少年时期的药物暴露是否会改变成年后大脑突触可塑性的能力。因此，他们牺牲了大鼠，并测量了大脑中产生的电信号。
“我们发现酒精和四氢大麻酚一起显著降低，甚至在某些情况下阻止了暴露在药物中的大鼠前额叶皮层的可塑性，就像对照组动物的大脑一样，”古利实验室的研究生施林媛(音译)说。
“在单独服用任何一种药物的老鼠身上，效果都很明显，而在同时服用两种药物的情况下，效果最为明显。”我们还发现，可塑性受损可能是由于γ -氨基丁酸引起的信号变化，这是大脑中的一种化学信使。当我们使用一种增强GABA的化学物质时，它可以挽救我们在暴露于药物的动物身上看到的缺陷。”
研究人员现在感兴趣的是了解哪些神经元参与了对药物的反应。“从这些研究，以及我们小组对甲基苯丙胺所做的工作中，我们知道青春期接触毒品有能力通过改变前额叶皮层神经元信号的发育来破坏认知功能。虽然不同的药物以不同的方式影响大脑，但它们对大脑的影响可能是相同的，在以后的生活中表现为认知障碍，”古利说。
“我们的最终目标是利用我们对这些变化的了解来开发治疗方法，以逆转与长期吸毒和成瘾有关的认知功能障碍。”
这些研究发表在《神经药理学》和《大脑行为研究》杂志上。
更多资料:施林源等，乙醇和δ -9-四氢大麻酚对青春期大鼠前额皮质突触可塑性的影响，神经药理(2023)。DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2023.109765
Lauren K. Carrica等，酒精和δ -9-四氢大麻酚联合使用对Long Evans大鼠工作记忆的影响，行为脑研究(2023)。DOI: 10.1016/j.b bbr.2023.114475期刊信息:行为脑研究，神经药理学
伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校提供
引用研究发现(2023,11月30日)酒精和四氢大麻酚的联合使用会影响大鼠的大脑
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