

转移瘤是由癌细胞脱离原发肿瘤形成的。巴塞尔大学的一个研究小组现在已经确定缺氧是这一过程的触发因素。结果揭示了肿瘤供氧与转移形成之间的重要关系。这项研究可能为癌症的治疗开辟新的策略。
当肿瘤转移时,恢复的机会明显恶化。先前的研究表明,转移是由癌细胞簇从原发肿瘤中分离出来,通过血液迁移到新组织中形成的。然而,到目前为止,人们对这些循环肿瘤细胞簇(ctc)首先离开肿瘤的原因知之甚少。
巴塞尔大学生物医学系Nicola Aceto教授的研究小组现在已经证明,缺氧是导致CTC簇从肿瘤中分离的原因。这是开发新的癌症治疗方法的一个重要起点。
一个小鼠乳腺癌模型形成了实验的基础:研究人员分析了这些肿瘤内部的氧气供应,这些肿瘤相当于人类癌症组织,ctc的脱离及其分子和细胞生物学特性。
结果表明,肿瘤的不同区域提供不同水平的氧气:在肿瘤血管相对较少的地方发现缺氧的癌细胞——在肿瘤的核心以及明确界定的周围区域。接下来,研究小组调查了从这些肿瘤中分离出来的CTC簇,发现它们同样受到缺氧的影响。由此得出的结论是,如果细胞没有得到足够的氧气,它们就会离开肿瘤。“就好像太多的人挤在一个小空间里。一些人会去外面呼吸新鲜空气,”Aceto说。
进一步的实验表明,这些缺氧的CTC簇特别危险:与氧含量正常的簇相比,它们形成转移的速度更快,缩短了小鼠的生存时间。
这一发现使研究人员更仔细地研究了所谓的促血管生成治疗的效果:它们刺激血管的形成,从而增加肿瘤细胞的氧气供应。正如预期的那样,分离的CTC簇的数量减少了,小鼠形成的转移灶减少了,它们的寿命延长了——但与此同时,原发肿瘤的大小显著增加。
“这是一个令人激动的结果,”Aceto说。“如果我们给肿瘤足够的氧气,癌细胞就没有理由离开肿瘤并转移。另一方面,这会加速原发肿瘤的生长。”
下一个挑战是将这些发现转移到临床环境中,在临床环境中,肿瘤的特征因患者而异:“但我们推测,改善肿瘤供氧的物质可以单独或与其他药物联合使用,抑制乳腺癌转移的形成。”