多年来，研究人员和临床医生已经知道，狼疮是一种自身免疫性疾病，女性的发病率是男性的九倍。导致这种疾病在女性中高发的一些因素尚未被发现，但在一项调查狼疮免疫系统过程和X染色体的新研究中，约翰霍普金斯大学医学院的研究人员发现了这种疾病在女性中发病率的答案。
许多基因和生物学途径失调导致狼疮的发展及其各种症状，如肌肉和关节疼痛、皮疹、肾脏问题和其他全身并发症。其中一条途径涉及免疫系统中一种叫做toll样受体7 (TLR7)的蛋白质，在狼疮中，这种蛋白质对人体自身的RNA(充当遗传信息信使的分子)起反应。TLR7对RNA的反应引发免疫反应，损害健康组织。
在这篇发表在《JCI Insight》上的完整文章中，研究人员对狼疮中的TLR7免疫反应进行了研究，专门研究了一种仅在女性中发现的遗传物质，即x -非活性特异性转录物(XIST)，是如何触发TLR7的免疫系统反应的。XIST是一种RNA，在女性细胞中发现的两条X染色体中的一条失活中起着至关重要的作用，从而使女性不会有不平衡的基因表达。
“XIST以前与自身免疫有关，但更多的是作为一种可以预防狼疮等自身免疫疾病的东西，而不是推动疾病的发展，”研究作者、约翰霍普金斯大学医学院的医学兼职教授埃里卡·达拉博士说。她后来离开了大学，但领导了这个项目。“我们的研究结果恰恰相反，XIST实际上在促进自身免疫方面起着作用，增加了女性对狼疮的易感性和严重程度。”
通过细胞实验，研究小组首先测试了XIST是否可以与TLR7结合并启动受体的免疫反应。他们观察到，XIST可以与TLR7紧密结合，并触发干扰素分子的产生，干扰素是一种免疫系统蛋白，在狼疮中含量很高，会导致这种疾病的组织损伤。
而不是保护免受TLR7和干扰素对身体的负面影响，这些测试表明，XIST驱动了过度活跃的免疫反应过程，并促进了狼疮的发展。
“XIST现在扮演了一个不同的角色，一个与自身免疫相关的警报信号，”该研究的作者、约翰霍普金斯大学医学院的医学助理教授布伦丹·安提奥乔斯博士说。“通过XIST和TLR7激活的免疫系统是女性特有的，这有助于解释狼疮在女性中比男性更常见的现象。”
为了进一步研究XIST在狼疮中的作用，研究人员还检测了两组狼疮患者的XIST水平。研究小组测试了约翰霍普金斯狼疮中心患者的血液样本中的XIST水平，并使用了另一项研究的公开数据，该研究显示了狼疮患者肾脏白细胞中的XIST和干扰素水平。
他们评估不仅肾脏中的XIST水平与较高的干扰素水平相关，而且，那些血液中XIST含量较高的人疾病更严重，狼疮症状更恶化。
Darrah和Antiochos说，这些发现可能暗示XIST与其他更常见于女性的自身免疫性疾病有关，并且应该进行更多的研究来调查这种女性特有的过程。
研究人员还表示，了解XIST在狼疮发展中的作用，可能会为针对XIST- tlr7途径的创造性疗法打开大门，并为那些可能想知道疾病起源的患者提供额外的解释。
更多信息:Jonathan D. Crawford等人，The XIST lncRNA是SLE中TLR7配体的性别特异性储库，JCI Insight(2023)。DOI: 10.1172 / jci.insight.169344期刊信息:JCI Insight
约翰霍普金斯大学医学院提供
引用当前位置研究人员探索狼疮的起源，找到狼疮发病的原因
2023年11月14日检索自https://medicalxpress.com/news/2023-11-explore-lupus-condition-pre
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