耶鲁大学公共卫生学院（YSPH）的一项新研究为我们对结直肠癌（CRC）的理解提供了新的见解，挑战了传统的右侧和左侧疾病分类。
肿瘤的位置，无论是在右侧还是左侧，对预后和生存都有重大影响。与右侧肿瘤相比，左侧肿瘤更常见，更容易被发现，但预后较差，生存率较低。
由Abhishek Jain、Caroline Helen Johnson和Sajid A. Khan博士领导的这项新研究产生了第一个全面的结直肠癌代谢组图谱，揭示了结直肠不同亚位点的不同代谢谱。这一发现可以为更精确的诊断和针对个体肿瘤代谢环境的治疗铺平道路。
“我们的研究结果表明，代谢物浓度的变化是连续的，这强调了对CRC进行更细致分类的必要性，而不是简单的右侧与左侧二分法，”约翰逊说，他是YSPH的流行病学（环境健康科学）副教授，耶鲁癌症中心的成员，也是该研究的高级作者之一。
该研究发表在《分子癌症》杂志上，利用液相色谱-质谱法分析了372例患者匹配的肿瘤和正常粘膜组织的代谢谱，这些组织分布在结肠的七个亚位：盲肠、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠、直肠乙状结肠和直肠。研究人员在肿瘤中发现了39种显著改变的代谢物，在正常粘膜中发现了70种，发现了相当大的亚位点间代谢异质性。
该研究的一个关键启示是从盲肠到直肠观察到的代谢物丰度的逐渐变化，而不是在解剖边界上的突然变化。
研究表明，胆汁酸、氨基酸、溶血磷脂酰胆碱（lysoPCs）和溶血磷脂酰乙醇胺（lysoPEs）等代谢物在结直肠中表现出线性趋势，这取决于疾病状态，耶鲁大学医学院外科（肿瘤学）副教授、耶鲁大学癌症中心成员、该研究的共同资深作者Khan说。
约翰逊实验室的副研究员、该研究的主要作者Jain解释说：“这种连续性表明，代谢过程不会突然改变，而是沿着结肠的长度进化，这可能会影响肿瘤的行为和患者的结果。”
该研究开发的代谢组图谱为进一步了解结直肠癌生物学提供了宝贵的资源。该图谱详细描述了每个结直肠癌亚位点特有的代谢物变化，突出了癌症代谢的差异，这些差异可以显著影响诊断和治疗策略。值得注意的是，一些代谢物与患者存活率有关，在亚位点之间差异明显。
例如，与其他亚位点不同，lysoPCs和lysoPEs的水平表现出亚位点特异性变化，在乙状结肠、直肠乙状结肠和直肠区域的肿瘤中显著上调。同样，LysoPC（20:3）与降结肠肿瘤的低生存率相关。Khan说，这些知识强调了在CRC临床管理中考虑亚位点特异性代谢谱的重要性。
为了促进对生成的丰富数据的更广泛使用和探索，研究人员设计了一个可公开访问的CRC代谢组数据库。这个互动平台允许用户深入研究CRC子位点上详细的代谢物分布，促进假设生成，并提供对CRC代谢基础的见解。
Johnson说：“在创建这个数据库时，我们的目标是为研究人员和临床医生提供一个强大的工具来探索CRC的代谢复杂性，最终指导更有针对性和更有效的干预措施。”
本研究的见解对未来的CRC研究和治疗具有重要意义。超越传统的分类可以提高生物标志物识别的准确性，提高治疗方法的特异性。
Khan说：“在这种颗粒水平上了解结直肠癌的代谢异质性可以改变我们在外科肿瘤学，内科肿瘤学和胃肠病学中如何处理癌症护理，从早期发现到个性化治疗策略。”
作者说，这项研究不仅证实了沿结直肠代谢连续体的存在，而且为进一步研究这些代谢差异如何影响肿瘤发展和患者生存开辟了道路。
Jain说：“我们的发现为未来的研究奠定了坚实的基础，这些研究旨在破译驱动CRC亚位点特异性差异的潜在生物学机制。”
更多信息：Abhishek Jain等人，绘制结直肠在癌症中的代谢生物地理：挑战右侧与左侧分类，Molecular cancer（2024）。DOI: 10.1186/s12943-024-02133-5期刊信息：Molecular Cancer由耶鲁大学提供引文：结直肠癌代谢组图挑战疾病的传统分类（2024,10月17日）检索于2024年10月17日https://medicalxpress.com/news/2024-10-metabolome-colorectal-cancer-conventional-classifications.html本文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
