乔治亚州奥古斯塔。(2024年8月29日)——奥古斯塔大学乔治亚医学院的研究人员正在寻找一种更好的方法来理解为什么许多患有前列腺癌的男性最终会患上阿尔茨海默病，以及到底是标准的激素治疗还是过度活跃的免疫反应导致了这个问题。
激素疗法，雄激素剥夺疗法，简称ADT，通过降低睾丸激素来治疗癌症，而睾丸激素是癌症生长所需要的。但雄激素是淀粉样蛋白代谢的关键调节器，当它从方程中移除时，会留下更多的淀粉样蛋白形成斑块，这是阿尔茨海默氏症的标志。
“我们知道前列腺癌本身也很大程度上影响65岁以上的男性，这是一个已经处于阿尔茨海默氏症高风险的人群，仅仅是因为他们的年龄，”乔治亚研究联盟神经退行性疾病杰出学者、MCG阿尔茨海默氏症治疗发现项目首期主任、医学博士/博士秦王说。“ADT在癌症和阿尔茨海默病中可能发挥的作用在很大程度上尚不清楚。”
Wang和她的研究小组怀疑，身体过度活跃的免疫反应和随后的炎症可能在起作用。
为了更好地理解，他们创造了一个患有阿尔茨海默病和癌症的动物模型，然后在监测雄激素水平和肿瘤大小的同时给予ADT 8周。王说:“我们想首先验证我们的模型，并检查这一组中是否存在认知缺陷。”
他们还开发了其他动物模型。所谓的野生型(没有阿尔茨海默氏症或癌症)，一组只有阿尔茨海默氏症，一组只有癌症接受ADT治疗-帮助团队进一步描绘这种复杂的相互作用。研究人员还定期监测血液中的变化，寻找免疫标记物。
在八周结束时，他们也在寻找大脑中增加的淀粉样蛋白，但“令我们惊讶的是，我们实际上没有看到任何一组的斑块负荷有显著差异。”
然而，他们确实注意到，仅患有癌症的组和接受ADT治疗的组的神经胶质细胞的反应性很高。神经胶质细胞是中枢神经系统的一部分，通常支持神经细胞，帮助它们正常运作。他们的过度活跃是大脑炎症的一个关键指标，王说。
他们还注意到促炎细胞因子(触发全身炎症增加的小蛋白质)的增加，以及抗炎细胞因子的减少，特别是在接受ADT治疗的患有阿尔茨海默氏症和癌症的动物中。
研究小组还观察了动物的血脑屏障，并注意到同一组动物有明显的损伤。在正常情况下，这道屏障保护大脑免受有害物质的侵害，同时允许基本分子通过。“这就解释了为什么那组人中有这么多的炎症，”王和他的团队在《科学进展》杂志上报告说。“ADT治疗实际上使血脑屏障更具渗透性。然后这些免疫细胞，由于癌症和随后的治疗而大量循环，可以进入大脑-我们称之为免疫细胞浸润-并引起炎症，这与认知能力下降有关。”
为了干预和阻止免疫细胞的浸润，Wang和她的团队转向了一种已经上市的治疗多发性硬化症和慢性疾病的药物。Natalizumab是一种疾病修饰疗法，通过附着在免疫细胞上，阻止它们穿过血脑屏障进入中枢神经系统。
用ADT和natalizumab联合治疗患有癌症、阿尔茨海默氏症和癌症的小鼠不仅减少了浸润，而且随后改善了血脑屏障的完整性。
“然后我们观察炎症标志物，这些水平也降低了，”王说。“我们基本上减少了促炎周期，改善了认知功能。我们现在知道这不仅仅是淀粉样斑块的问题。免疫系统的反应是其中的一个因素。”
由于该药已经上市，下一步可能包括在接受前列腺癌ADT治疗的患者中进行临床试验。
除王外，研究团队还包括非盟研究生Mae Aida;Shalini Saggu博士，神经科学和再生医学系助理教授;张超，医学博士/博士，在阿拉巴马大学伯明翰分校研究癌症和炎症;王立忠，医学博士/博士，UAB遗传学系和综合癌症中心教授。
这项工作得到了国家老龄研究所的资助。阅读完整的研究。
