一项新的研究发现，有限期小细胞肺癌患者可能会从在放化疗中加入免疫治疗中受益，但如果两种治疗同时进行，则不会受益。结果表明，何时给予免疫治疗在其延长生存的能力中起着关键作用。多机构III期试验的结果也发现，每天两次的放射治疗比每天一次的治疗提供更大的生存益处，这些结果将于今天在美国放射肿瘤学学会(ASTRO)年会上公布。
最近的一项研究表明，在放疗和化疗完成后进行免疫治疗可以提高有限期小细胞肺癌患者的总体生存率。这项新研究的研究人员，NRG肿瘤学/联盟LU005试验，想要测试在同时提供治疗时是否会有类似的益处。
“在给药时间上的这种看似微小的差异对结果有非常重大的影响。与此同时，我们发现改变传递辐射的方式-;每天两次——;与每天一次的方法相比，提高了存活率。”
肺癌是美国女性和男性癌症死亡的主要原因。小细胞肺癌是一种特别具有侵袭性的疾病，占所有肺癌的10%至15%。对于尚未扩散到胸腔外并有可能治愈的有限期疾病患者的标准治疗包括同步放疗和化疗。虽然治疗最初可能有效-;5年总生存率为30%;这种癌症经常复发，而且额外治疗的选择历来有限。
今年早些时候，具有里程碑意义的III期ADRIATIC试验发现，在放化疗完成后6周添加类似的免疫治疗药物(durvalumab)可使患者的死亡风险降低27%。希金斯博士说，亚得里亚海和类似的试验显示，这类新药对生存率有好处，这是“几十年来这种‘被遗忘的癌症’的首次治疗进步”。NRG Oncology/LU005通过阐明何时提供治疗的重要性，进一步推动了这一进展。
在这项研究中，Higgins博士和她的同事在美国(n=500)和日本(n=44)的中心随机抽取了544名患者，接受标准放化疗，或不接受atezolizumab免疫治疗。所有患者接受放射治疗，每日两次，总剂量为45 Gy(47.2%的参与者)或每日一次，剂量为66 Gy，以及四个周期的同步化疗。对于实验组的患者，atezolizumab也从放疗开始每三周给予一次，最多持续一年。对于对放化疗有完全或接近完全反应的患者，研究者可酌情给予预防性颅脑照射。第二次计划中期分析的中位随访时间为21个月。
与预期相反，与标准治疗相比，atezolizumab和放化疗同时治疗并没有提高生存率。一年后，单独接受放化疗的患者的总生存率为82.6%，而同时接受放化疗和atezolizumab的患者的总生存率为80.2%。治疗2年后分别为62.9%和58.6%，治疗3年后分别为50.3%和44.7%。标准治疗组患者的中位总生存期为39.5个月，而同时接受免疫治疗的患者的中位总生存期为33.1个月(HR=1.1, 95% CI: 11.3-18.2)。
希金斯博士说，与放化疗同时进行免疫治疗，而不是在放化疗完成后进行免疫治疗，缺乏生存益处，这表明这种类型的免疫治疗在与胸部放疗同时进行时活性降低，可能是由于放疗固有的免疫抑制作用。
“我们知道辐射在一定程度上直接抑制免疫系统，而免疫治疗依赖于免疫系统才能有效，”她解释说。“在放疗后添加这些药物可以使免疫疗法更有效，但你必须让免疫系统有时间恢复，才能真正看到两者协同作用。”
在放化疗中加入同步免疫治疗也不能改善无进展生存期(atezolizumab组中位11.5个月vs.无atezolizumab组中位12.0个月)或无远处转移生存期(分别为13.2个月vs. 16.8个月)。
“有时候，如果你同时进行过多的治疗，结果反而会更糟，”希金斯博士说。“这次试验证明了这一点。但与此同时，我们确实看到改变放疗方式是有帮助的。”
无论研究对象是什么，每天两次放疗都比每天一次有好处。在两组中，每天接受两次治疗的患者平均寿命更长;每天治疗两次的中位总生存期为35.4个月，而每天治疗一次的中位总生存期为28.3个月(HR=1.44, 95% CI: 1.10-1.89)。
希金斯博士说，美国的大多数放射肿瘤学家都赞成每天一次的治疗方法，因为它对治疗提供的后勤挑战较少，但这些数据表明，可能需要重新评估当前的实践模式。
她解释说:“虽然这不是研究的主要终点，但我们清楚地看到，每天两次接受小细胞肺癌放疗的患者效果更好。”“许多医生和病人可能会觉得每天两次的放射治疗更麻烦，但这些数据表明，以更紧凑的方式进行放射治疗有利于生存。”
