多伦多大学的研究人员已经确定了两个在胰腺肿瘤生长中起关键作用的基因，这一发现对理解和治疗胰腺癌具有重要意义。
肿瘤抑制基因USP15和SCAF1是由Daniel Schramek领导的研究小组发现的。Daniel Schramek是Lunenfeld-Tanenbaum研究所(LTRI)的高级研究员，也是西奈健康中心癌症研究的发现研究副主任和Tony Pawson主席。
研究小组发现，这些基因发生突变的人更容易产生快速生长的肿瘤，但这些肿瘤也更容易受到化疗的影响。发表在《自然通讯》杂志上的一项研究表明，这一发现标志着胰腺癌研究向前迈出了重要一步，胰腺癌的治疗方案几乎没有进展。
“虽然USP15和SCAF1的突变使肿瘤更具侵袭性，但它们也使肿瘤对标准化疗变得敏感，”Schramek说，他也是Temerty医学院分子遗传学系的副教授和加拿大功能癌症基因组学研究主席。“这意味着你可以对患者进行分层，他们应该对治疗有更好的反应。”
该项目由塞巴斯蒂安·马丁内斯(Sebastien Martinez)牵头，他曾是LTRI的博士后，现为法国里昂癌症研究中心(CRCL)的高级科学家。
胰腺癌的治疗选择仍然很少，生存率极低，诊断后不到五年。根据一项估计，到2040年，胰腺癌可能成为美国癌症死亡的第二大原因。
Schramek的团队通过利用基因组医学的进步，特别是肿瘤DNA测序，来识别突变和基因组编辑技术，实现了他们的突破。
“对肿瘤进行测序可以让你找到受影响的基因，并利用这些知识开发治疗方法。但问题是，每种癌症都有过多的突变，并不是所有的突变都是致病的，”Schramek说。
在许多患者中，癌症通常以常见的突变基因为特征，同时在较小的子集中出现数百种不太常见的突变。虽然USP15和SCAF1突变在不到5%的患者中被发现，但它们对癌症的影响尚不清楚。
传统上，肿瘤抑制基因是通过依次删除癌细胞系中的基因并注意哪些删除会增加细胞生长来确定的。然而，这些基于细胞的研究并不能复制肿瘤的自然环境以及与免疫系统的相互作用，而这些对癌症的进展至关重要。这可能解释了为什么以前的筛选忽略了USP15和SCAF1。
几年前，Schramek的团队开发了一种基因组编辑方法，使他们能够同时从单个细胞中去除数百个基因。这种方法有助于识别在自然身体环境中缺失时引发癌症的基因。
利用这项技术，Schramek实验室针对患者胰腺肿瘤中125个反复突变的基因，并确定USP15和SCAF1是关键的肿瘤抑制因子和化疗反应的潜在预后因素。
碰巧的是，由于癌症中常见的基因组重排，这些基因在大约30%的患者中也缺失。
这一发现表明，多达三分之一缺乏这些基因的胰腺患者可能会从化疗中受益，并有更好的结果。
“从历史上看，USP15和SCAF1的突变被认为不太重要，因为它们在许多患者中没有被发现，”Schramek说。“我们的工作表明，了解这些罕见突变的功能后果至关重要，因为它们可以揭示新的生物学和治疗机会。”
卢南菲尔德-塔南鲍姆研究所所长、西奈健康研究副总裁安妮-克劳德·金格拉说，这项研究“代表着我们对胰腺癌相关基因的理解向前迈出了重要一步。”
“它还展示了西奈医疗中心开发的一项尖端技术如何使新发现成为可能，为患者带来益处。”
更多信息:Sebastien Martinez等人，体内CRISPR筛选揭示SCAF1和USP15是胰腺癌的驱动因素，Nature Communications(2024)。DOI: 10.1038/s41467-024-49450-3期刊信息:自然通讯由多伦多大学提供引文:研究确定了胰腺肿瘤中的两个关键基因(2024,7月25日)检索自2024年7月25日https://medicalxpress.com/news/2024-07-critical-genes-pancreatic-tumors.html此文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
