医学博士马克·彼得森(Mark Petersen)亲眼目睹了早产儿脑出血的毁灭性影响。这是一种非常常见的情况，在怀孕28周前出生的婴儿中，有多达20%的婴儿受到影响，这增加了发育迟缓和自闭症的风险。
“作为一名新生儿学家和神经科学家，我们没有任何治疗方法来对抗发育中的大脑出血的有害影响，这令人沮丧，尽管我们知道它经常导致持久的问题，”彼得森说，他是加州大学旧金山分校(UCSF)神经重症监护室主任，加州大学旧金山分校儿科学副教授，格莱斯顿研究所的访问科学家。“更令人沮丧的是，直到现在，我们对这种出血为什么以及如何与这些婴儿经常面临的长期神经问题密切相关知之甚少。”
在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上发表的一项研究中，彼得森和一个由来自格拉德斯通(Gladstone)和加州大学旧金山分校(UCSF)的医生和科学家组成的跨学科团队阐明了这一令人烦恼的医疗状况，首次表明一种名为纤维蛋白的血液蛋白阻碍了早期推动大脑发育的基本生物过程。
当婴儿过早出生时，他们大脑中细小而脆弱的血管会破裂，导致出血;婴儿越小，风险越高。为什么会发生这种情况还不完全清楚，但是脑出血对神经系统的不良影响是公认的，彼得森解释说，他在UCSF新生儿脑研究所领导他的研究实验室。
在这项新的研究中，科学家们在小鼠模型中证明，纤维蛋白通常有助于血液凝固，但它会干扰细胞信号通路，而细胞信号通路在神经元的形成中起着至关重要的作用，尤其是在小脑中。他们还通过对近60名早产儿进行脑部扫描，证实了他们的发现。彼得森说，没有其他血液蛋白对这一途径具有相同的抑制作用，这使得研究小组能够确定纤维蛋白是治疗脑出血婴儿的明确治疗靶点。
这项研究的发现对新生儿护理具有重要意义，但也扩展到其他医学领域，因为研究中心的信号通路(称为“音刺猬”通路，或SHH)在人类发育中起着其他重要作用，并与多种疾病有关。
在格拉德斯通，彼得森与高级研究员卡特琳娜·阿卡索格洛博士的实验室密切合作，卡特琳娜·阿卡索格洛博士长期以来一直在研究流入大脑的血液是如何引发神经系统疾病的，本质上是通过绑架大脑的免疫系统，引发一系列有害的、往往是不可逆转的影响，导致认知和运动功能出现问题。
Akassoglou同时也是Gladstone-UCSF神经血管脑免疫学中心的主任，他说:“血液在发育中的大脑中的毒性作用指出了与早产相关的神经发育障碍的潜在新原因。”“中和大脑中纤维蛋白的毒性作用为许多神经系统疾病提供了一种很有希望的治疗方法——现在，我们相信，也可能是治疗最年轻患者的一种方法。”
Akassoglou的实验室之前开发了一种药物，一种治疗性单克隆抗体，它只作用于纤维蛋白的有害特性，而不影响其在血液凝固中的有益作用。这种纤维蛋白靶向免疫疗法可以预防小鼠多发性硬化症和阿尔茨海默病。这种首创的纤维蛋白免疫疗法的人源化版本已经在Therini Bio的1期安全性临床试验中。
彼得森说:“我们感到鼓舞的是，我们已经能够确认早产儿脑出血的持久神经问题的原因，我们有一个可药物的目标来潜在地解决这一未满足的需求。”“我们的新研究为在发育性脑损伤和其他神经血管破坏或SHH信号异常的疾病模型中测试我们的治疗方法奠定了基础。”
彼得森在过去的三年里一直领导着这项研究，从观察早产儿的小脑随着时间的推移通常会变小开始。通过与加州大学旧金山分校的核磁共振专家和神经科医生合作，对59名早产儿进行随访，研究小组能够证明，小脑较小与脑出血有关，而不是感染或其他可能的原因。
彼得森说:“在早期发育的这个阶段，小脑正在经历快速变化，对损伤非常敏感。”“任何阻断SHH通路的物质都会对大脑产生重大影响，这促使我们研究纤维蛋白是否在起作用。”
除了由加州大学旧金山分校儿科神经学家Dawn Gano博士领导的MRI分析外，该团队还在实验模型中进行了实验，以充分了解纤维蛋白如何影响SHH通路和神经元生长。
格莱斯顿神经疾病研究所主任Lennart Mucke医学博士指出，这项研究解决了一个基本的生物医学问题，并有可能预防源于人类早期生活的持续性神经问题。
Mucke说:“这个团队有了一个非常有趣的发现，也许有一天会改变年轻脑出血患者的整个生活轨迹。”“现在的重点是尽快将这项工作带到诊所。”
更多信息:Olivia Weaver等人，血脑屏障破坏后纤维蛋白原抑制超音刺猬信号并损害新生儿小脑发育，美国国家科学院院刊(2024)。DOI: 10.1073 / pnas.2323050121期刊信息:美国国家科学院院刊由格莱斯顿研究所提供引文:新的研究为预防早产儿脑损伤提供了新的见解(2024年，7月24日)从https://medicalxpress.com/news/2024-07-insight-brain-preterm-babies.html检索2024年7月25日。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
