马克斯普朗克精神病学研究所的研究人员问自己，哪些基因变异可能与对压力的反应有关。使用一种新的方法，他们能够并行测试超过3600个特定的变体，以确定哪些是功能性的。
这项对压力分子水平的开创性研究发现，调节对压力后果敏感性的基因变异对精神疾病的风险有影响。研究结果发表在《美国国家科学院院刊》上。
基因和环境的相互作用在调节发展为精神疾病的风险方面是至关重要的。这是人们多年前就知道的。压力是最相关的环境因素之一。但为什么有些人能够很好地应对压力和紧张的生活事件，而另一些人却会患上精神疾病?来自精神病学MPI (MPI)的科学家们在分子水平上研究了这个问题。他们使用新的遗传和统计技术同时观察许多基因变异，以了解它们如何影响细胞对压力的反应。
由博士后和该研究的第一作者Signe Penner-Goeke领导的MPI团队使用统计方法，使他们能够更好地了解这些变异如何在大脑中起作用，甚至允许他们预测因果关系。科学家们使用地塞米松来模拟压力，地塞米松是一种模拟压力激素皮质醇作用的合成分子。
利用已知对压力反应强烈的细胞，他们确定了500多个对压力有反应的区域，以及79个仅在地塞米松治疗时影响基因表达的变异。研究结果表明，其中一些变异对患精神疾病的风险有影响。“我们发现了许多与精神疾病相关的变异，”Penner-Goeke说。
MPI的研究人员随后试图确定变异的组合是如何调节风险的。在一项实验中，他们在一项压力任务中给个体施加压力，结果表明，更多的变体与皮质醇的增加有关。这种差异在压力任务之前没有被观察到，这意味着这些变异只在压力情况下相关。另一项测试表明，具有更多风险变异的个体在受到惊吓时反应更强烈。这些人在重复暴露时也表现出被惊吓的幅度增加。
这是第一个解释压力的分子水平的研究:调节对压力的生理反应的基因变异与精神疾病的风险有关。“基因会影响人们对压力后果的敏感度。MPI的主任伊丽莎白·宾德说:“这种分子机制可以解释为什么压力生活事件或多或少与精神疾病相关。”这些发现对于预测哪些个体在面对压力时会有更高的患精神疾病的风险至关重要，可以用来更好地预防和治疗精神疾病。
更多信息:Signe Penner-Goeke等人，糖皮质激素诱导的增强子活性的高通量筛选揭示了压力相关精神疾病的机制，美国国家科学院院刊(2023)。DOI: 10.1073 / pnas.2305773120期刊信息:美国国家科学院院刊
马克斯·普朗克学会提供
引用:分子机制解释了为什么人们对压力的反应不同，研究发现(2023,11月28日)检索自https://medicalxpress.com/news/2023-11-molecular-mechanisms-people-differently-stress.html
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