对1125名接受雌激素反应性乳腺癌治疗的绝经后妇女的基因分析结果表明，其中一些人比其他人更有可能癌症晚期复发，可能从10年而不是5年的激素治疗中受益。
道塞特教授是英国伦敦癌症研究所生化内分泌学教授，同时也是伦敦皇家马斯登NHS基金会信托基金生物化学主任，他说:“我们的数据表明，这些患者似乎从目前标准的5年内分泌治疗中获益最多，也可能从5年以上的辅助激素治疗中获益。”这项工作是他的团队和英国伦敦玛丽女王大学沃尔夫森预防医学研究所的Jack Cuzick教授的合作成果。
这是ATAC试验(Arimidex，他莫昔芬单独或联合用药)的最新发现，这是一项双盲III期临床试验，随机分配绝经后早期雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌妇女接受激素治疗阿那曲唑或他莫昔芬，或两者联合使用。［1］
Dowsett教授和他在皇家马斯登癌症研究所和伦敦玛丽女王大学的同事们使用了OncotypeDx- 21基因复发评分的数据，这些数据通常不能从这项测试中获得，以分析基因组成并预测这些女性在十年内癌症复发的可能性。
“oncotypeDx的结果被报道为一个单一的分数，但它由16个信息基因和5个我们已经详细研究过的控制或‘管家’基因组成。这16个基因中的一些被认为是群体基因，而不是个体基因，其中一个是e模块，它由四个与雌激素信号有关的基因组成，包括雌激素受体本身。”
oncotypeDX已被用于超过35万次测试，ATAC团队此前曾表明，其对患者诊断后第二个五年复发的预测低于前五年。研究人员想要找出原因，为此他们确定了个体基因和基因模块的表达与ER+ HER2-乳腺癌女性早期(长达5年)和晚期(5年至10年)复发率之间的关系。
他们评估了参与ATAC试验的1125名女性的基因表达和复发率，这些女性平均随访10年。近90%的女性为HER2型，10年间有215例复发。
他们发现，HER2阳性乳腺癌患者的复发率在前5年最高，与随后的5年相比，但对于HER2阴性乳腺癌患者，复发率在5到10年之间更高。
道塞特教授说:“当我们观察患有HER2型乳腺癌的女性，并根据她们的e模块评分(表明她们的肿瘤对雌激素的敏感程度)对她们进行定义时，我们发现存在显著的差异。”“在肿瘤对雌激素最敏感的女性中，E-module评分高，复发率从前五年的5.7%增加到随后五年的13.6%，翻了一倍多。然而，如果他们的e模块评分较低，那么前五年和后五年的复发率几乎没有差别:10.3%对12.3%。”
研究人员说，他们的研究结果表明，尽管ER+肿瘤患者在头5年和接下来的5到10年的总体复发率相似，但具有不同基因表达谱的肿瘤组之间存在重要差异。
“重要的是，对雌激素非常敏感的HER2-肿瘤通常被认为是相对较低的风险，然而这些肿瘤在5年后显示出复发率增加，这与停止辅助激素治疗相一致，”Dowsett教授说。“人们普遍认为，5年的内分泌治疗所达到的复发率的降低可以延续到下一个5年。我们的研究结果表明，这种效应可能在不同的ER+肿瘤组之间有显著差异。我们需要对大量肿瘤进行更详细的分析，以确定情况是否如此。”
他说，研究结果还表明，利用基因特征预测复发的方法可能会得到改进。“基于不同肿瘤组的不同复发率及其对内分泌治疗的不同敏感性，应该有可能比oncotypeDX和其他目前使用的复发预测因子更好。”他和他的同事们已经在努力看看他们是否能实现这一目标。
“我们已经测试了来自ATAC试验的900多个肿瘤，看看我们是否能比癌型测试中的基因更好地识别雌激素敏感肿瘤。这将使我们看到，利用这项工作的知识，我们是否确实可以更好地预测诊断后头五年和随后几年的复发，”他说。
这一发现可能会改变临床实践:患有HER2-高雌激素信号乳腺癌的女性可能会考虑延长至10年的辅助激素治疗。然而，这一结果需要在其他肿瘤组中得到证实。道塞特教授说:“这应该通过对正在进行的延长与不延长辅助治疗试验的患者的肿瘤进行测试来完成。”
库兹克教授补充说:“人们早就知道，雌激素受体阳性肿瘤的女性晚期复发率高于雌激素受体阴性肿瘤的女性。这项工作清楚地表明，即使在ER+癌症中，表达水平也很重要。基因表达谱是否比传统的定量免疫组织化学更好，还需要进一步的研究。我们即将开始一项名为IBIS-3的试验，对具有其他不利特征的ER+乳腺癌长期幸存者使用芳香酶抑制剂进行扩展治疗，并添加用于其他条件的新药-双膦酸盐(保骨药物)和二甲双胍(糖尿病药物)。希望这项生物标志物工作将有助于更准确地确定哪些患者需要额外的治疗。”
Giuseppe Viale教授是EBCC-9的主席和米兰大学病理学系主任，他评论说:“不幸的是，激素受体阳性乳腺癌患者在经过五年的内分泌治疗后晚期复发是一个相当大的风险，对患者的生活质量有毁灭性的影响。临床试验已经证明，在未选择的绝经后患者群体中，延长内分泌治疗5年以上可能有益，但我们没有办法确定哪一亚组患者实际上从延长治疗中受益。ATAC试验的这些最新发现可能为在最初的五年之后更好地定制激素治疗铺平道路。当然，验证性研究是必要的，同样的预后参数是否也适用于绝经前患者还有待评估。”
摘要no: O-216，“雌激素模块的21基因复发评分预测ER+HERT2-乳腺癌晚期复发增加”。3月20日星期四下午15时30分-17时“系统治疗后的复发——我们能预测吗?”讲座，克莱德礼堂。
[1] Arimidex是阿那曲唑的商品名。
[2]该研究由阿斯利康、突破性乳腺癌、皇家马斯登NIHR生物医学研究中心、癌症研究所和英国癌症研究所资助。
