当癌症逃出免疫系统，我们的防御就变得无力，无法对抗疾病。嵌合抗原受体T细胞(CAR - T细胞)代表了一种很有前途的免疫治疗策略，其目的是正面治疗肿瘤。但是一些患者的复发仍然是一个挑战。巴斯德研究所的科学家们已经确定了CAR - T细胞的精确功能，以优化未来的治疗方法。
用于对抗癌症的策略之一是基于修改患者的T淋巴细胞(也称为自然杀伤细胞)，使其识别肿瘤表达的靶分子CD19，从而消除肿瘤。临床试验已经证明这种方法非常有效，因此在成人和儿童中使用这种技术来治疗血癌(b细胞淋巴瘤和白血病)。但有些病人会复发。为了改进未来的治疗方法，巴斯德研究所的科学家们着手阐明CAR - T细胞的确切工作原理。
免疫系统的内部运作
Marine Cazaux和Capucine Grandjean，以及他们在Philippe Bousso领导的免疫反应动力学部门(巴斯德研究所/Inserm)的同事，与曼彻斯特大学(英国)和莱顿大学(NL)的科学家合作，首次可视化了CAR - T细胞与肿瘤的战斗。利用一种新型的高分辨率体内成像技术，他们观察了淋巴瘤小鼠的骨髓。这使他们能够研究CAR - T细胞的整体行为，并实时可视化CAR - T细胞与肿瘤之间的相互作用，以及肿瘤死亡(使用一种巧妙的技术成像，在癌细胞死亡后改变颜色)。即使一些CAR - T细胞比其他细胞更活跃，他们也证明，一般来说，CAR - T细胞能够在识别目标后大约25分钟内直接杀死肿瘤细胞。
CAR - T细胞在对抗癌症中的关键作用
Philippe Bousso解释说:“基于我们实验数据的数学模拟证实，CAR - T细胞的功效主要是基于它们接触并直接杀死癌细胞的能力，而不是将其他免疫细胞招募到肿瘤部位。”这些模拟还表明，能够浸润骨髓的CAR - T细胞的数量在治疗效果中起着重要作用。
这种浸润的一个重要障碍是，CAR - T细胞在血液中会遇到同样表达靶CD19的肿瘤细胞和B淋巴细胞。研究小组观察到，CAR - T细胞形成的细胞聚集体被困在肺循环中，阻止它们迁移到肿瘤部位。在注射CAR - T细胞之前减少表达CD19的细胞数量，可以显著提高小鼠的总体存活率。
该研究还揭示了不同解剖部位的活动水平差异。CAR - T在骨髓中的活性比在其他肿瘤部位(如淋巴结)的活性更强，使其能够对肿瘤细胞施加选择性压力，导致不再表达CD19的细胞出现。
Philippe Bousso总结道:“通过识别CAR - T细胞的优势和劣势，这项研究为开发和优化CAR - T细胞在患者体内的活性开辟了新的途径。”
